最新研究！免疫治疗引起的免疫就其不良反应竟然都有这个特征……

文献题目：Regulatory T-cell Transcriptomic Reprogramming Characterizes Adverse Events by Checkpoint Inhibitors in Solid Tumors

中的文题目：实体外用病毒安全地抑制疗程导致的连带流血事件造成了的适度性 T 线粒体的基因强调一组回溯

杂志及因素特异性：

研究工作意义: 外用病毒安全地抑制（ICI） 是一种外用病毒外用病毒适度移动式来对外用和疗程的药品，它给乳癌外用病毒疗程促使了革命性的变化。尽管赢取了不小的成功，但仍有远比一部分较低血压起因了外用病毒相关的连带流血事件，该研究工作结果指造出增生性适度性 T 线粒体重Smalltalk是外用病毒疗程可借的外用病毒相关的连带流血事件的一个基本特征，这一研究工作凸显了对乳癌中的外用病毒失调的解释，并并能 irAEs 的必需由上而下和管理；针对这种甲基化的 Tregs，也显然时会促使新的疗程工具，并为工业发展 irAEs 的固体解剖促使借此。

参考资料

外用病毒安全地移动式的注意到以及先前工业发展的针对这些移动式的相应抑制是过去十年中的疗程的革命性跃进。针对外用病毒安全地 PD-1/PD-L1 和 CTLA-4 的单外用已在流行病学疗程中的赢取重大跃进的工业发展。尽管如此，但仍有半数以上的较低血压并很难从这些疗程中的得益，而且往往伴随着自身外用病毒毒性加成，被称为外用病毒相关连带流血事件 （immune-related adverse events， irAE），这不仅时会依赖性疗程，而且还显然导致伤及生命的情况，到现今为止，还未能预测哪些较低血压时会造出现病症，哪些器官时会进行其中的，以及病症有多严重。前期的研究工作结果证明，遗传易感性、肠道微生物群、新蛋白质交叠呈递都与 irAE 的工业发展有关，但驱动它们的内在分子必要在很不太可能上仍是未知的。

Foxp3 阳性的适度性 T 线粒体 （Treg） 的外用病毒抑制特性对于可维持舰载机耐受性和持续性自身外用病毒加成是必不可少的。除了可维持舰载机的外用病毒稳态，Tregs 也可以抑制外用外用病毒加成进而促进生长。此外，Tregs 可强调较低水平的 CTLA-4 和 PD-1，最近的论据也指造出，可根据微环境中的 Tregs 强调 PD-1 的情况预测较低血压外用 PD-1 外用病毒疗程的。因此，有科学家推测，外用病毒安全地抑制（Immune checkpoint inhibitors，ICI）疗程可以可借体液的 Tregs 起因回溯，而这种回溯在 irAEs 的起因工业发展中的有着重要的推动作用。

为了正确性上述结论，研究工作人员在 Cancer Immunology Research 期刊发表了题为 Regulatory T-cell Transcriptomic Reprogramming Characterizes Adverse Events by Checkpoint Inhibitors in Solid Tumors 的文章，该研究工作通过全基因强调一组基因组系统性，显然从更早转移性前列腺癌较低血压（在 ICI 疗程后造出现了 irAEs）的肾脏中的提取的 Tregs 起因了很大改变，拥有了相相对号的增生、可借和人体内基本特征，这些异常挂钩的基本特征在其他自身外用病毒乳癌静止状态下的 Tregs 上亦有体现，指造出增生性 Tregs 回溯是外用病毒疗程可借的 irAEs 的一个基本特征。

图表举可有来说：Cancer Immunol. Res.

主要研究工作具体液容

irAEs 较低血压外周血 Tregs 的基因强调一组重Smalltalk

首先，研究工作人体从 26 可有早已不能接受了外用 PD-1 疗程的前列腺癌更早较低血压的肾脏中的提取 CD4 + CD25+ CD127-的 Tregs 并来进行了基因强调一组学基因组系统性，其中的 11 可有较低血压经历了如小脑炎、甲状腺炎、银屑病和结肠炎等 irAEs。

侧重于 Tregs 生物学和外用病毒相关DNA，他们鉴定造出了 Mel-irAEs 中的很大较低强调基因强调本的一个中的心基本特征。这些DNA以外进行增生和白线粒体迁往的趋化特异性和趋化特异性受体，如 CXCL2、CXCL16、CXCL10 和 CCR1。相反，涉及应答 Tregs 特性的DNA如 CCR3 和 SERPINE2 或人体内流程如 ADAM12 和 ATP6AP1L 的强调则在 Mel-irAEs 中的很大减至。先前的移动式硫化物系统性也显示了 Mel-irAE 一组有着很大的增生样表型号，以外白线粒体应答、增生加成、线粒体特异性产生、氧化应激加成、I 型号 IFN 路径移动式和 IFNg 路径移动式等。这些生物信息学结果并能凸显对更早前列腺癌较低血压中的 CD4 + CD25+ CD127-Tregs 基因强调层面回溯的解释。

图表举可有来说：Cancer Immunol. Res.

自身外用病毒性乳癌-Tregs 和 irAE-Tregs 有着合作的增生和人体内基本特征

尽管 irAEs 有广泛的流行病学基本特征，但现今亦然不清楚它们在多不太可能上与自发性自身外用病毒性综合征有合作的病因基本特征。为此，他们对来自卫生变异和自身外用病毒病较低血压的外周血 Tregs 来进行了基因强调一组基因组系统性。结果注意到，与来自卫生变异的 Tregs 相比，自身外用病毒乳癌静止状态下的 Tregs 显示造出一种下达控制的基因强调一组基本特征，以外进行 IFNγ 路径传递、白线粒体活化、自噬、可借线粒体死亡、以及人体内流程的适度等移动式均显示造出很大挂钩。因此，自身外用病毒性乳癌较低血压和 irAEs 较低血压的 Tregs 有一个合作的基因强调一组基本特征，即增生、可借和人体内等移动式的很大硫化物。

在相异类别号的乳癌中的，irAE-Tregs 的基因强调一组基本特征是相似的

接下来，为了检验 Tregs 的增生性重Smalltalk究竟只针对在外用 PD -1 外用病毒疗程后造出现了 irAEs 的前列腺癌较低血压，研究工作人员对外用 PD -1 外用病毒疗程后造出现或很难造出现 irAEs 的肾、肝脏、小肠和非小线粒体肺癌较低血压的 Tregs 来进行了基因强调一组基因组系统性。某种程度的，与对照一组相比，CA-irAEs 一组的 Tregs 亦显示造出白线粒体活化、线粒体特异性生成、外用病毒效应流程和应激加成等移动式的硫化物，这指造出这种独特的促炎基因强调一组谱与病症乳癌关连不大。

图表举可有来说：Cancer Immunol. Res.

再一，他们还相对系统性了 Mel-irAEs、CA-irAEs、自身外用病毒乳癌一组和卫生 Tregs 的DNA强调，对三种乳癌的DNA集来进行相对，鉴定造出 93 个共享的差异DNA，其中的以外 19 个进行 Tregs 外用病毒相关流程和增生加成适度的一个中的心基本特征DNA，以外 SOCS1、SOCS3、IFNG、RORC、IL17RE、ARG1, AREG 和 SEMA6B。移动式系统性指造出，这 93 个共享的差异DNA主要进行增生流程，其中的 IFNg 抑制的加成、外用病毒应答和应激加成水平硫化物。

结语

综上所述，该研究工作通过基因强调一组基因组系统性，描述了乳癌较低血压在不能接受了外用 PD -1 外用病毒疗程并工业发展为 irAEs 后 Tregs 排斥的增生特性，这在相异乳癌类别号的较低血压中的普遍存在；此外，来自 irAEs 变异的 Tregs 也显示造出了人体内回溯，这与在自身外用病毒性乳癌变异中的观察到的 Tregs 特性障碍相一致。

这一研究工作凸显了对乳癌中的外用病毒失调的解释，并并能 irAEs 的必需由上而下和管理，也就是说，针对这种甲基化的 Tregs，显然时会促使新的疗程工具，并为工业发展 irAEs 的固体解剖促使借此。

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撰稿人： 朱颖